本期为您推荐浙江海正药业股份有限公司，浙江省抗真菌药物重点实验室白骅研究团队发表在《中国抗生素杂志》上的一篇文章：米尔贝霉素A3和A4高产菌的理性选育。

文章摘要内容如下：

米尔贝霉素（milbemycin）于1967年在吸水链霉菌S.hygroscopicus subsp.aureolacrimosus的发酵液中首次发现，其结构属十六元大环内酯类化合物，是生态友好型天然产物农药。米尔贝霉素A3和A4组分混合物（A3:A4=3:7）产品被用做植物虫害的防治，但由于产品对A3/A4的比例（3:7）有着严格的要求且一般菌种很难满足这一比例，通过提取工艺的优化来解决比例问题会导致生产成本过高，且米尔贝霉素A3/A4在结构上非常相似，如果能够实现A3和A4单一组分的生产，且进一步提高发酵单位，降低成本，则可避开多组分产品的市场限制，推动该类产品在国内的使用。

本研究以吸水链霉菌CGMCC7677为出发菌，通过紫外、甲基磺酸乙酯与常压室温等离子体等单独诱变或组合诱变，结合含甘氨酸、利福平、乙酸钠和3-溴丙酮酸的抗性平板进行筛选，最终得到米尔贝霉素突变株75-22和95-23。在不改变培养基组成和培养条件的情况下，75-22在50L发酵罐中培养360h，米尔贝霉素A4（1）的生产能力提高了5倍，米尔贝霉素A4（1）的含量也从70%提高至80%以上。95-23在50L发酵罐中培养360h，米尔贝霉素A3（2）的生产能力提高了10倍，米尔贝霉素A3（2）的含量提高至70%以上。主产单一组分菌种的获得，可进一步扩大米尔贝霉素的应用研究范围，也为米尔贝霉素的产业化提供了优良的菌种。

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图2 米尔贝霉素生产菌CGMCC7677选育谱系图

Gly^R:甘氨酸抗性；Rif^R:利福平抗性；Acet^R:乙酸钠抗性；3-Bropy^R:3-溴丙酮酸抗性

图3 选育过程中形成的两种形态突变株

A:原始菌种；B：1组分高比例菌株；C：2组分高比例菌株；D：两种形态突变株在平板上生长时的背面差异

图6 突变株75-22在50L发酵罐中的代谢曲线

图7 突变株95-23在50L发酵罐中的代谢曲线